Goserelin

La Goseréline est un analogue hormonal synthétique utilisé pour traiter diverses affections sensibles aux hormones sexuelles, telles que le cancer de la prostate, le cancer du sein et certains troubles gynécologiques. Son mécanisme d'action repose sur la suppression de la production d'hormones sexuelles, comme la testostérone chez les hommes et les œstrogènes chez les femmes.

Autres noms / Synonymes

• Noms commerciaux : Le nom commercial le plus courant de la goseréline est Zoladex. D'autres noms peuvent inclure Zoladex LA.

• Nom chimique/médical : La Goseréline est un analogue décapeptidique synthétique de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), également connue sous le nom d'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). Par conséquent, elle est classée comme agoniste de la LHRH ou de la GnRH.

Mécanisme d'action

La Goseréline agit en stimulant initialement l'hypophyse, ce qui provoque une augmentation temporaire de la LHRH. Cela entraîne une augmentation de la libération de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH). Chez les hommes, cela se traduit par une augmentation temporaire des taux de testostérone (effet dit de « poussée »). Chez les femmes, cela provoque une augmentation temporaire de l'estradiol (une forme d'œstrogène).

Cependant, avec une administration continue, l'hypophyse devient désensibilisée et arrête sa production de LH et de FSH. Cela conduit à une baisse significative et soutenue des taux de testostérone chez les hommes et d'œstrogènes chez les femmes, réalisant ainsi une « castration médicale » et arrêtant la croissance des tumeurs sensibles aux hormones.

Effets secondaires et bénéfices

Bénéfices

• Traitement des cancers hormono-dépendants : La Goseréline est très efficace pour gérer et ralentir la progression du cancer de la prostate hormono-dépendant et de certains types de cancer du sein.

• Gestion des affections gynécologiques bénignes : Elle peut traiter efficacement des affections comme l'endométriose en réduisant la douleur et la taille des implants endométriaux. Elle contribue également à réduire la taille des fibromes utérins et peut être utilisée pour amincir la muqueuse utérine avant certaines interventions chirurgicales.

• Préservation de la fertilité : Dans certains cas, elle est utilisée pour arrêter temporairement la fonction ovarienne pendant la chimiothérapie afin de protéger les ovaires des dommages.

Effets secondaires courants

Les effets secondaires sont souvent liés à la suppression des hormones sexuelles et peuvent imiter les symptômes de la ménopause chez les femmes ou de la privation d'androgènes chez les hommes.

• Chez les hommes et les femmes : Bouffées de chaleur, sueurs, maux de tête, changements d'humeur (y compris dépression et labilité émotionnelle), diminution de la libido et douleur au site d'injection.

• Chez les hommes : Diminution des érections, dysfonction sexuelle, gonflement ou sensibilité des seins (gynécomastie) et réduction de la taille des testicules.

• Chez les femmes : Sécheresse vaginale, modifications de la taille des seins et règles irrégulières ou arrêtées.

Effets secondaires graves

• Perte de densité osseuse : L'utilisation à long terme de la goseréline peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse, augmentant le risque d'ostéoporose et de fractures.

• Risques cardiovasculaires : Chez les hommes, il existe un risque accru d'infarctus du myocarde (crise cardiaque), de mort subite cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.

• Poussée tumorale : Au cours des premières semaines du traitement, les symptômes du cancer peuvent temporairement s'aggraver en raison de l'augmentation initiale des hormones. Cela peut inclure une augmentation des douleurs osseuses ou des difficultés à uriner chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.

• Réactions allergiques : Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir.

• Hyperglycémie et diabète : Chez les hommes, un risque accru de développer un diabète a été rapporté.

Avantages et inconvénients

Avantages

• Suppression hormonale efficace : Elle assure une suppression fiable et soutenue des hormones sexuelles, ce qui est crucial pour le traitement des affections hormono-dépendantes.

• Administration pratique : Elle est administrée sous forme d'implant sous-cutané (une petite pastille) qui libère lentement le médicament sur une période de 1 à 3 mois, éliminant ainsi le besoin d'injections quotidiennes.

• Effets réversibles : Contrairement à la castration chirurgicale, les effets de la goseréline sont réversibles à l'arrêt du traitement, bien qu'il puisse falloir un certain temps pour que les taux d'hormones reviennent à la normale.

Inconvénients

• Effets secondaires importants : Les effets secondaires peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie du patient.

• Risques pour la santé à long terme : Il existe des risques importants à long terme liés à son utilisation, notamment la perte de densité osseuse et les problèmes cardiovasculaires.

• Poussée tumorale : L'aggravation initiale des symptômes peut être pénible et nécessite une prise en charge attentive, souvent avec une utilisation à court terme d'un anti-androgène.

• Inconfort au site d'injection : L'injection peut être inconfortable, et il existe un faible risque de blessure au site d'injection.

Dosage et fréquence

La Goseréline est généralement administrée sous forme d'implant sous-cutané dans le tissu adipeux de l'abdomen. Le dosage et la fréquence dépendent de l'affection traitée :

• Implant de 3,6 mg : Administré tous les 28 jours (4 semaines). Ceci est couramment utilisé pour le cancer du sein, l'endométriose et l'amincissement de l'endomètre.

• Implant de 10,8 mg : Administré tous les 12 semaines (3 mois). Cette dose plus élevée est principalement utilisée pour la prise en charge à long terme du cancer de la prostate.

Demi-vie et délai de détection

La « demi-vie » de la goseréline peut être trompeuse car elle est administrée sous forme d'implant à libération lente. Le médicament est libéré en continu de l'implant pendant toute sa durée prévue (28 jours ou 12 semaines).

• Demi-vie d'élimination : Une fois le médicament libéré dans la circulation sanguine, sa demi-vie d'élimination est relativement courte, avec une moyenne de 4,2 heures chez les hommes et de 2,3 heures chez les femmes. Cependant, ce n'est pas la mesure la plus pertinente pour une injection en dépôt.

• Délai de détection : La détection de la goseréline dans l'organisme durerait aussi longtemps que l'implant libère activement le médicament, soit environ 28 jours pour la dose de 3,6 mg et 12 semaines pour la dose de 10,8 mg. Une fois l'implant complètement épuisé, le médicament est rapidement éliminé de l'organisme.

Effets stérogéniques, progestatifs et sur la prolactine

• Effets stérogéniques : La Goseréline n'est pas un stéroïde. Il s'agit plutôt d'un analogue hormonal qui réduit considérablement la production de stéroïdes endogènes (comme la testostérone et les œstrogènes) par le corps en supprimant l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. L'effet initial de « poussée » est un effet stérogénique temporaire et indirect.

• Effets progestatifs : La Goseréline n'a pas d'activité progestative intrinsèque. Cependant, chez les femmes, la suppression des œstrogènes et l'augmentation relative du rapport progestérone peuvent avoir des effets de type progestatif sur l'organisme.

• Effets sur la prolactine : La Goseréline n'affecte pas directement les taux de prolactine. La prolactine est principalement contrôlée par l'hypophyse, et bien que la goseréline agisse sur l'hypophyse, sa cible principale est la voie GnRH-LH/FSH, et non la voie de la prolactine. L'augmentation de la sensibilité ou du gonflement des seins chez les hommes peut être un effet secondaire des changements hormonaux, mais n'est pas directement le résultat d'une augmentation de la prolactine.

Rapport anabolisant-androgénique

La Goseréline n'est pas un stéroïde anabolisant ou androgénique. C'est un agoniste de la LHRH qui supprime la production d'androgènes et d'autres hormones sexuelles. Par conséquent, elle n'a pas de rapport anabolisant-androgénique traditionnel. Les effets anabolisants et androgéniques sont associés à des médicaments qui favorisent la croissance musculaire et les caractéristiques masculines. La Goseréline fait le contraire : il s'agit d'un traitement anti-androgène qui entraîne une réduction de la testostérone, ce qui peut provoquer une perte musculaire, une diminution de la force et d'autres effets de féminisation.