Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) : Explication

L'exemestane, commercialisé sous le nom de marque Aromasin, est un médicament principalement utilisé chez les femmes ménopausées pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant. Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase.

• Mécanisme d'action : Chez les femmes ménopausées, la principale source d'œstrogènes est la conversion des androgènes surrénaliens (comme l'androstènedione et la testostérone) en œstrogènes (estrone et œstradiol) par une enzyme appelée aromatase. L'exemestane est un inactivateur stéroïdien de l'aromatase. Cela signifie qu'il possède une structure similaire au substrat naturel de l'enzyme aromatase, et qu'il se lie de manière permanente au site actif de l'enzyme, la rendant inactive. Cette liaison irréversible entraîne une réduction significative et soutenue des taux d'œstrogènes circulants.

• Différentes appellations :

  • Nom générique : Exemestane

  • Nom de marque : Aromasin

  • Nom chimique : 6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione

Effets secondaires et bénéfices

Bénéfices :

• Réduction du risque et de la récidive du cancer du sein : L'exemestane est très efficace pour réduire le risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées à haut risque et est utilisé comme traitement adjuvant pour prévenir la réapparition du cancer du sein.

• Efficacité dans les cas résistants au tamoxifène : Il est souvent utilisé chez les femmes dont le cancer du sein a progressé malgré un traitement par tamoxifène.

Effets secondaires :

• Très fréquents (affectant 10 % ou plus des patients) :

  • Bouffées de chaleur et sueurs

  • Douleurs articulaires et musculaires

  • Fatigue

  • Maux de tête

  • Insomnie

  • Nausées

• Moins fréquents (mais peuvent être graves) :

  • Perte de densité osseuse : Parce qu'il diminue significativement les œstrogènes, qui sont cruciaux pour la santé osseuse, l'exemestane peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse (ostéoporose) et un risque accru de fractures.

  • Problèmes cardiaques : Dans certains cas, il a été associé à un risque accru d'événements cardiaques tels que l'infarctus du myocarde (crise cardiaque) et l'angine de poitrine.

  • Changements d'humeur : La dépression et les sautes d'humeur sont également signalées.

Avantages et inconvénients

Avantages :

• Puissant et sélectif : C'est un inhibiteur très puissant et sélectif de l'enzyme aromatase, entraînant une réduction significative des taux d'œstrogènes sans affecter la production d'autres stéroïdes surrénaliens.

• Action irréversible : Sa liaison irréversible à l'aromatase signifie que ses effets suppresseurs d'œstrogènes sont durables.

• Efficacité sur les tumeurs résistantes au tamoxifène : Il offre une option de traitement viable pour un groupe spécifique de patientes atteintes d'un cancer du sein qui ne répondent pas au tamoxifène.

Inconvénients :

• Effets secondaires importants : Les effets secondaires, notamment les douleurs articulaires et la perte de densité osseuse, peuvent être difficiles à gérer et peuvent conduire à l'arrêt du médicament.

• Déconseillé aux femmes préménopausées : Il n'est généralement pas utilisé chez les femmes préménopausées car leurs ovaires sont la principale source d'œstrogènes, que l'exemestane ne peut pas complètement supprimer.

• Risque de mauvaise utilisation en dehors de l'indication : En raison de sa capacité à augmenter les taux de testostérone chez les hommes, il est parfois mal utilisé dans le cadre de la prise de drogues améliorant les performances, ce qui comporte ses propres risques.

Dosage et fréquence

• Dosage standard : La dose recommandée pour le traitement du cancer du sein est un comprimé de 25 mg pris une fois par jour, de préférence après un repas.

• Modification du dosage : Chez les patients prenant de puissants inducteurs du CYP3A4 (certains médicaments qui augmentent le métabolisme de l'exemestane), la dose recommandée peut être augmentée à 50 mg par jour.

• Durée du traitement : Le traitement du cancer du sein se poursuit généralement jusqu'à la fin des cinq années de traitement hormonal adjuvant ou jusqu'à la réapparition du cancer.

Demi-vie et délai de détection

• Demi-vie : La demi-vie terminale moyenne de l'exemestane est d'environ 24 heures. Cependant, dans certaines études chez des hommes jeunes en bonne santé, une demi-vie plus courte d'environ 9 heures a été rapportée. L'effet du médicament sur la suppression des œstrogènes dure cependant beaucoup plus longtemps que sa demi-vie en raison de son mécanisme d'action irréversible.

• Délai de détection : Les informations sur le délai de détection à des fins de dépistage médicamenteux ne sont pas largement disponibles dans la littérature médicale et sont plus pertinentes dans le contexte de la lutte antidopage. La fenêtre de détection de la plupart des médicaments dépend de la dose, de la fréquence d'utilisation et du métabolisme individuel. Compte tenu de sa demi-vie et de la nature des tests de dépistage, il est probablement détectable pendant plusieurs jours à quelques semaines après la dernière dose.

Effets stérogéniques, progestatifs et sur la prolactine

• Effets stérogéniques : L'exemestane lui-même est un composé stéroïdien. Son principal mécanisme d'action est l'inhibition de l'enzyme aromatase, qui convertit les androgènes en œstrogènes. En bloquant cette conversion, il peut entraîner une augmentation des androgènes circulants, tels que la testostérone et l'androstènedione. Son métabolite, le 17-hydroexemestane, a montré une forte affinité pour le récepteur des androgènes, ce qui suggère qu'il pourrait avoir une certaine activité androgénique directe.

• Effets progestatifs : L'exemestane n'a pas d'activité progestative significative. Les études cliniques n'ont montré aucun effet notable sur les taux de progestérone.

• Effets sur la prolactine : L'exemestane n'a pas montré d'effet direct sur les taux de prolactine. Son action principale est sur la voie des œstrogènes.

Rapport anabolisant-androgénique

L'exemestane n'est pas un stéroïde anabolisant-androgénique et n'a donc pas de rapport anabolisant-androgénique traditionnel comme la testostérone ou d'autres stéroïdes synthétiques. Ses effets sur l'activité anabolisante et androgénique sont indirects. En inhibant l'aromatase, il empêche la conversion de la testostérone en œstrogènes, ce qui entraîne une augmentation des taux de testostérone totale et libre. Cette augmentation de la testostérone naturelle peut entraîner des effets anabolisants et androgéniques secondaires. Cependant, il n'existe aucun rapport numérique officiel ou établi pour l'exemestane lui-même.