Aromasin (Exemestane)

Aromasin (Exemestane)

Aromasin est le nom de marque du médicament exemestane. Il s'agit d'un type de médicament anti-œstrogène connu sous le nom d'inhibiteur de l'aromatase stéroïdien. Son utilisation principale est le traitement du cancer du sein, notamment chez les femmes ménopausées.

Mécanisme d'action

Chez les femmes ménopausées, la principale source d'œstrogènes n'est pas les ovaires, mais plutôt la conversion des androgènes (comme l'androstènedione) en œstrogènes par une enzyme appelée aromatase. L'exemestane agit en se liant de manière irréversible et en inactivant cette enzyme. Cette « inhibition suicide » réduit efficacement et profondément les taux d'œstrogènes circulants dans l'organisme. Étant un composé stéroïdien, il est structurellement similaire au substrat naturel de l'enzyme aromatase, ce qui lui permet d'agir comme un « faux substrat » et de bloquer définitivement la fonction de l'enzyme.

Effets secondaires et bénéfices

Bénéfices :

• Traitement du cancer du sein : Le principal avantage est son efficacité dans le traitement du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées, réduisant le risque de récidive du cancer.

• Meilleure tolérance (comparé à d'autres thérapies) : Dans certains cas, il peut présenter un profil d'effets secondaires plus favorable par rapport à d'autres traitements hormonaux comme le tamoxifène, avec une incidence plus faible de cancer de l'endomètre et de caillots sanguins.

• Réduction des taux d'œstrogènes : En inhibant l'aromatase, il diminue significativement les taux d'œstrogènes, ce qui est le mécanisme par lequel il combat les cancers œstrogéno-dépendants.

Effets secondaires :

Les effets secondaires sont principalement liés à la réduction des œstrogènes dans l'organisme et peuvent varier en gravité et en fréquence.

• Très fréquents : Bouffées de chaleur, sueurs, douleurs articulaires et musculaires (arthralgies), fatigue, maux de tête, vertiges, nausées et troubles du sommeil (insomnie).

• Fréquents : Amincissement des cheveux (alopécie), douleurs d'estomac, augmentation de la pression artérielle et changements d'humeur (y compris la dépression).

• Moins fréquents/Rares : Ostéoporose et fractures osseuses (dues à la perte de densité minérale osseuse), syndrome du canal carpien et augmentation du taux de cholestérol.

Avantages et inconvénients

Avantages :

• Anti-œstrogène efficace : L'exemestane est un inhibiteur de l'aromatase puissant et irréversible, ce qui signifie qu'il assure une suppression prolongée des œstrogènes.

• Risque réduit de certains effets secondaires : Il est associé à un risque plus faible d'effets secondaires graves comme le cancer de l'utérus et les caillots sanguins par rapport à un médicament comme le tamoxifène.

• Utilisation polyvalente : Il peut être utilisé en traitement de première intention ou après une période de traitement par tamoxifène.

Inconvénients :

• Effets secondaires importants : Bien qu'il puisse être mieux toléré que le tamoxifène pour certains, il présente toujours un certain nombre d'effets secondaires potentiellement débilitants, notamment des douleurs articulaires et une perte de densité osseuse.

• Nécessite une surveillance attentive : En raison du risque d'ostéoporose, les patientes doivent être surveillées pour la densité minérale osseuse et peuvent avoir besoin de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D.

• Ne convient pas à tout le monde : Il n'est généralement pas utilisé chez les femmes préménopausées car leurs ovaires sont la principale source d'œstrogènes, et l'exemestane ne peut pas arrêter cette production à lui seul.

Dosage et fréquence

La dose habituelle d'Aromasin (exemestane) pour le traitement du cancer du sein est de 25 mg une fois par jour, prise après un repas. La durée du traitement varie :

• Pour un cancer du sein précoce, il est souvent pris pendant un total de cinq ans de traitement hormonal adjuvant.

• Pour un cancer du sein avancé, le traitement se poursuit jusqu'à la progression du cancer.

Les ajustements posologiques ne sont généralement pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Demi-vie et délai de détection

• Demi-vie : La demi-vie d'élimination de l'exemestane est d'environ 24 heures. Cependant, en raison de son action irréversible sur l'enzyme aromatase, ses effets anti-œstrogènes persistent beaucoup plus longtemps que ne le suggérerait sa demi-vie.

• Délai de détection : Le médicament et ses métabolites peuvent être détectés dans les urines pendant une période prolongée après la dernière dose, mais les délais de détection spécifiques à des fins de dopage peuvent varier considérablement en fonction du métabolisme individuel, de la dose et de la sensibilité de la méthode de test. Il a été rapporté qu'il était détecté plusieurs semaines après l'utilisation.

Effets stérogéniques, progestatifs et sur la prolactine

• Stérogénique : L'exemestane est lui-même un composé stéroïdien, ce qui signifie que sa structure est basée sur le squelette stéroïde. C'est ce qui lui permet de se lier à l'enzyme aromatase si efficacement.

• Progestatif : Il n'est pas connu pour avoir une activité progestative significative.

• Prolactine : L'exemestane n'est pas connu pour affecter directement les taux de prolactine. Cependant, étant donné que les œstrogènes et la prolactine ont des interactions complexes, une réduction importante des œstrogènes pourrait indirectement influencer la régulation de la prolactine. Dans les études cliniques, les taux de prolactine n'ont pas montré de changement significatif.

Ratio anabolisant-androgénique

L'exemestane n'est pas un stéroïde anabolisant-androgénique. C'est un inhibiteur puissant de l'aromatase. Par conséquent, il n'a pas de ratio anabolisant-androgénique. Le ratio anabolisant-androgénique est une mesure utilisée pour décrire les effets anabolisants (de développement musculaire) et androgéniques (de masculinisation) des stéroïdes anabolisants.

Bien que l'exemestane lui-même ne soit pas anabolisant, son utilisation peut indirectement augmenter les taux de testostérone endogène en inhibant la conversion des androgènes en œstrogènes. Cela peut entraîner une augmentation significative de la testostérone libre, ce qui peut avoir certains effets anabolisants, mais il s'agit d'un effet secondaire et indirect, et le médicament lui-même n'est pas classé comme un stéroïde anabolisant.