ACE-031

Qu'est-ce que l'ACE-031 ?

L'ACE-031, également connu sous le nom de recherche de ramatércept, est un inhibiteur de la myostatine. Il s'agit d'une protéine de fusion recombinante soluble qui fonctionne comme un « piège à ligand ». Cela signifie qu'il est conçu pour se lier et neutraliser des protéines spécifiques dans le corps qui inhibent la croissance musculaire.

La myostatine est une protéine qui régule négativement le développement musculaire. En se liant à la myostatine et à d'autres protéines de signalisation apparentées comme l'activine et le GDF-11, l'ACE-031 les empêche d'interagir avec leurs récepteurs naturels (récepteur de l'activine de type IIB ou ActRIIB) sur les cellules musculaires. Cette action « lève le frein » sur la croissance musculaire, entraînant une augmentation de la masse musculaire.

L'ACE-031 a été développé pour traiter les maladies de fonte musculaire telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Bien qu'il ait montré des résultats prometteurs lors d'essais cliniques en augmentant la masse corporelle maigre et le volume musculaire, son développement a été interrompu en raison de problèmes de sécurité.

Effets secondaires et avantages

Avantages :

• Augmentation de la masse maigre : Les essais cliniques ont démontré que le traitement par ACE-031 entraînait des augmentations significatives de la masse corporelle maigre totale et du volume musculaire de la cuisse.

• Amélioration du métabolisme osseux : Certaines études ont suggéré que l'ACE-031 pourrait également améliorer la densité minérale osseuse (DMO), indiquant des avantages potentiels pour la santé osseuse.

• Réduction de la masse grasse : Des tendances à la diminution de la masse grasse ont été observées dans certaines études.

Effets secondaires :

• Problèmes de saignement : Les effets secondaires les plus importants et les plus préoccupants rapportés étaient les épistaxis (saignements de nez) et les télangiectasies (vaisseaux sanguins dilatés). C'est une raison majeure de l'arrêt d'un essai de phase 2 chez des garçons atteints de DMD. Cet effet serait dû à la liaison de l'ACE-031 et à l'inhibition d'autres protéines de la superfamille TGF-β, spécifiquement BMP9 et BMP10, qui sont importantes pour l'intégrité des vaisseaux sanguins.

• Réactions au site d'injection : Des effets secondaires mineurs comme un érythème (rougeur) au site d'injection ont également été rapportés.

• Modifications de l'hémoglobine sanguine : Certaines études ont noté une augmentation indésirable des taux d'hémoglobine.

• Suppression de la FSH : Une diminution des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) a été observée chez certains participants.

Avantages et inconvénients

Avantages :

• Effet anabolisant puissant : L'ACE-031 a montré une forte capacité à favoriser la croissance musculaire et à augmenter la masse corporelle maigre.

• Potentiel pour de multiples avantages : Au-delà des muscles, il a montré un potentiel d'amélioration de la santé osseuse et de réduction de la masse grasse.

• Longue demi-vie : Sa longue demi-vie permet une posologie peu fréquente, ce qui pourrait être un avantage significatif pour le confort du patient.

Inconvénients :

• Problèmes de sécurité graves : Le risque de saignement et d'autres événements indésirables non liés aux muscles, en particulier chez les enfants, a conduit à l'arrêt de son développement.

• Manque de spécificité : Le mécanisme d'action de l'ACE-031, qui implique le piégeage d'une gamme de ligands de la superfamille TGF-β, a entraîné des effets hors cible et les effets secondaires susmentionnés.

• Pas d'effets de type stéroïde : Il n'agit pas sur les mêmes voies hormonales que les stéroïdes anabolisants-androgènes, il n'a donc pas les mêmes effets stérogéniques, progestatifs ou sur la prolactine.

Dosage et fréquence

Lors des essais cliniques, l'ACE-031 a été administré par voie sous-cutanée (SC). La posologie variait en fonction de l'étude et de la population testée. Par exemple, dans une étude menée auprès de femmes ménopausées en bonne santé, des doses uniques allant de 0,02 à 3 mg/kg ont été évaluées. Dans une étude menée auprès de garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, un schéma posologique de 0,5 à 2 mg/kg toutes les 2 à 4 semaines a été utilisé.

Demi-vie et temps de détection

• Demi-vie : La demi-vie moyenne de l'ACE-031 s'est avérée être d'environ 10 à 15 jours. Cette longue demi-vie est due à sa grande structure moléculaire et est une caractéristique des médicaments biologiques.

• Temps de détection : Le temps de détection de l'ACE-031 n'est pas définitivement établi chez l'homme dans un contexte de dopage. Dans une étude chez le rat, l'ACE-031 était détectable jusqu'à 48 heures après l'administration, mais les chercheurs ont noté que la fenêtre de détection serait probablement différente chez l'homme. Étant donné sa longue demi-vie, il serait probablement détectable dans le sérum humain pendant une période prolongée, peut-être des semaines voire des mois.

Effets stérogéniques, progestatifs, sur la prolactine et rapport anabolisant-androgénique

• Effets stérogéniques, progestatifs et sur la prolactine : L'ACE-031 est un inhibiteur de la myostatine et n'agit pas sur les récepteurs des androgènes, des œstrogènes ou de la progestérone. Il n'a aucun effet stérogénique, progestatif ou lié à la prolactine connu. Il s'agit d'un médicament biologique thérapeutique, pas d'un stéroïde synthétique.

• Rapport anabolisant-androgénique : Ce rapport est un concept utilisé pour comparer les effets anabolisants (construction musculaire) et androgéniques (masculinisation) des stéroïdes anabolisants-androgènes (SAA). Étant donné que l'ACE-031 n'est pas un SAA et n'agit pas sur les récepteurs des androgènes, ce rapport n'est pas applicable. Ses effets anabolisants sont médiés par un mécanisme complètement différent : l'inhibition de la myostatine.