Tibolone

La tibolona es un medicamento esteroideo sintético utilizado principalmente en la Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) para mujeres posmenopáusicas.

Aquí hay un desglose detallado de la información que solicitó:

1. ¿Qué es la tibolona (explique en detalle/nombre diferente)?

• La tibolona es un esteroide sintético que actúa como un Regulador Selectivo de la Actividad Estrogénica en Tejidos (STEAR), un Modulador Selectivo de Enzimas de Estrógeno (SEEM) o un Receptor Específico de Tejido y Mediador Intracrino (TRIM). De manera más general, también se le ha llamado Regulador Selectivo de Progestógeno, Estrógeno y Andrógeno (SPEAR).

• Nombres diferentes/Nombres comerciales: El nombre de marca más común es Livial. Otros nombres comerciales incluyen Tibella, Tibofem y otros. Su nombre en clave durante el desarrollo fue ORG-OD-14.

• Mecanismo: La tibolona es un profármaco que se metaboliza rápidamente en el cuerpo en tres metabolitos activos principales:

  • 3α-hidroxitibolona y 3β-hidroxitibolona: Estos metabolitos ejercen principalmente actividad estrogénica, especialmente en tejidos como el hueso, el cerebro y la vagina.

  • Δ4-tibolona (Delta-4-tibolona): Este metabolito se une a los receptores de progesterona y andrógenos, proporcionando actividad progestogénica y androgénica.

  • Esta actividad selectiva de tejido permite que la tibolona proporcione beneficios similares a la TRH combinada (estrógeno + progestógeno) pero con un perfil de seguridad diferente, particularmente en la mama y el endometrio.

2. Efectos secundarios y beneficios (pros y contras)

3. ¿Dosis y con qué frecuencia?

• Dosis estándar: 2.5 mg

• Frecuencia: Un comprimido diario (tomado por vía oral), generalmente a la misma hora cada día, sin interrupción.

• Nota: Generalmente se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

4. Vida media y tiempo de detección (¿cuántos días/semanas)?

• Vida media de eliminación: La vida media del fármaco original, la tibolona, es de aproximadamente 45 horas. Los dos principales metabolitos estrogénicos (3α/3β-OH-tibolona) tienen una vida media más corta de 6 a 8 horas.

• Tiempo de detección: La información sobre la ventana de detección específica para fines antidopaje (en días/semanas) no está disponible fácilmente en la literatura médica general y dependería del método de prueba específico, los niveles de corte y la sustancia probada (fármaco original o metabolitos). Como esteroide sintético, su uso podría dar lugar a una prueba positiva en los deportes si está prohibido.

5. ¿Cuáles son los efectos esterogénicos, progestrónicos y de prolactina?

Los efectos de la tibolona sobre estos receptores y hormonas son complejos y selectivos del tejido:

• Efectos estrogénicos (a través de los metabolitos 3α-OH y 3β-OH):

  • Actúa como un agonista en los receptores de estrógeno (RE), especialmente en el hueso, el cerebro y la vagina. Esto es responsable del alivio de los síntomas climatéricos y la protección ósea.

  • Actúa como un antagonista o tiene un efecto mínimo en el endometrio y la mama en muchas mujeres, que es la base de su selectividad tisular (aunque los riesgos persisten).

• Efectos progestogénicos (a través del metabolito Δ4-tibolona):

  • Actúa como un agonista en el receptor de progesterona (RP). Esta actividad proporciona un efecto protector sobre el endometrio, contrarrestando el efecto estrogénico, lo que ayuda a prevenir la hiperplasia endometrial y el cáncer.

• Efectos androgénicos (a través del metabolito Δ4-tibolona):

  • Actúa como un agonista en el receptor de andrógenos (RA). Esto contribuye a mejorar la libido y potencialmente a efectos beneficiosos sobre el músculo/estado de ánimo. También disminuye significativamente los niveles de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de los niveles de testosterona libre (biológicamente activa).

• Efectos de la prolactina:

  • Se ha demostrado que la tibolona y sus metabolitos elevan la expresión de prolactina en las células estromales endometriales humanas en estudios in vitro, lo que sugiere un efecto mediado por el receptor de progestógeno en ese tejido específico. El impacto clínico en los niveles de prolactina circulante sistémica no es consistentemente un enfoque principal de su perfil terapéutico.

6. ¿Cuál es la relación anabólica androgénica (dar número como dígitos no e/g 1:10)?

• La relación anabólica:androgénica es una medida común para los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) clásicos.

• Si bien la tibolona tiene una actividad androgénica definida (que contribuye a sus efectos sobre la libido y el músculo), los datos cuantitativos que expresan una relación anabólica:androgénica (p. ej., 5:1) específica y universalmente aceptada para la tibolona, comparable a las utilizadas para los EAA, no se informan típicamente en la literatura médica estándar.

• Su clasificación es como un esteroide selectivo de tejido con efectos estrogénicos, progestogénicos y androgénicos mixtos, en lugar de un agente principalmente anabólico.