Myostatin Inhibitors

Los inhibidores de la miostatina son una clase de sustancias que bloquean la acción de la miostatina, una proteína que limita el crecimiento del músculo esquelético. Al inhibir la miostatina, estas sustancias pueden provocar un aumento de la masa muscular. También se conocen con otros nombres dependiendo de su mecanismo específico, como folistatina (una proteína de unión a la miostatina de origen natural), anticuerpos contra la miostatina (como el estamumab, el apitegromab o el domagrozumab), y antagonistas del ActRIIB (como el bimagrumab).

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Beneficios y efectos secundarios

Beneficios

• Aumento de la masa muscular: El beneficio principal es un aumento significativo de la masa corporal magra, lo que puede ser particularmente útil para personas con enfermedades que causan desgaste muscular como la distrofia muscular, la sarcopenia (pérdida de masa muscular relacionada con la edad) y la caquexia (síndrome de desgaste por enfermedad crónica).

• Reducción de la grasa corporal: Algunas investigaciones sugieren que la inhibición de la miostatina puede provocar una disminución de la acumulación de grasa, incluso con una dieta normal.

• Potencial para trastornos neuromusculares: Los inhibidores de la miostatina se están investigando como una terapia potencial para una variedad de trastornos neuromusculares, incluyendo la atrofia muscular espinal (AME) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Efectos secundarios

• Calambres musculares: Un efecto secundario comúnmente reportado son los calambres musculares.

• Posibilidad de efectos fuera del objetivo: Algunos inhibidores de la miostatina también pueden afectar otras proteínas que envían señales a través del mismo receptor, como la GDF11 y la activina A. Esto puede provocar efectos no deseados, incluyendo un mayor riesgo de tromboembolismo venoso.

• Efectos a largo plazo desconocidos: Dado que los inhibidores de la miostatina todavía se encuentran en las primeras etapas de investigación, los efectos secundarios a largo plazo en humanos son en gran medida desconocidos.

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Ventajas y desventajas

Ventajas

• Crecimiento muscular significativo: Los inhibidores de la miostatina pueden inducir un crecimiento muscular sustancial más allá de lo posible solo con ejercicio o dieta.

• Acción específica: Son más específicos para el músculo que los esteroides anabólicos, que afectan a muchos sistemas orgánicos diferentes.

• Potencial terapéutico: Tienen una gran promesa para el tratamiento de enfermedades graves que causan desgaste muscular.

Desventajas

• Incertidumbre y falta de regulación: El uso de estas sustancias está en gran medida sin regular fuera de los ensayos clínicos, y la calidad y seguridad de los productos vendidos en el mercado negro son muy cuestionables.

• No sustituyen al ejercicio: Si bien pueden aumentar la masa muscular, no necesariamente mejoran la función o la fuerza muscular en el mismo grado.

• Prohibidos por la AMA: Los inhibidores de la miostatina están en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA), por lo que los atletas que los usan corren el riesgo de ser descalificados.

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Dosis, frecuencia, vida media y tiempo de detección

Es fundamental tener en cuenta que las dosis específicas, la frecuencia, la vida media y los tiempos de detección de los inhibidores de la miostatina no están ampliamente disponibles para el uso recreativo humano, ya que se trata principalmente de compuestos de investigación. Las dosis en los ensayos clínicos varían significativamente según el compuesto específico y la afección que se trata. Por ejemplo, en un ensayo clínico para la atrofia muscular espinal, el apitegromab se administró a dosis de 10 mg/kg o 20 mg/kg. La vida media y el tiempo de detección de estos compuestos no son información públicamente disponible, ya que no están aprobados para uso general. La detección de estas sustancias por las agencias antidopaje puede ser muy sofisticada y puede durar un período prolongado después del uso, lo que hace imposible proporcionar un número específico de días o semanas.

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Efectos esterogénicos, progestágenicos y sobre la prolactina

Los inhibidores de la miostatina, a diferencia de los esteroides anabólico-androgénicos (EAA), no se sabe que tengan efectos esterogénicos, progestágenicos o relacionados con la prolactina. Su mecanismo de acción es completamente diferente al de los esteroides. No interactúan con los receptores de andrógenos, los receptores de progesterona ni afectan los niveles de prolactina. Se dirigen directamente a la vía de la miostatina, que es distinta de las vías hormonales que regulan estas funciones.

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Relación anabólico-androgénica

Los inhibidores de la miostatina no tienen una relación anabólico-androgénica. Esta relación es una métrica que se utiliza para comparar los efectos anabólicos (de construcción muscular) de un compuesto con sus efectos androgénicos (masculinización). Es un concepto específico de los esteroides anabólico-androgénicos y los moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARMs), que funcionan activando los receptores de andrógenos. Dado que los inhibidores de la miostatina no interactúan con los receptores de andrógenos, esta relación no es aplicable.