Leuprorelin

¿Qué es la Leuprorelina?

La leuprorelina, también conocida como leuprolida, es un análogo de nonapéptido sintético de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) natural. Es un tipo de terapia hormonal (endocrina) utilizada para tratar diversas afecciones mediante la supresión de la producción de ciertas hormonas en el cuerpo, específicamente testosterona en hombres y estrógeno en mujeres.

La leuprorelina actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropina cuando se administra de forma continua. Después de un aumento transitorio inicial en los niveles circulantes de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH), la administración crónica de leuprorelina produce una reducción significativa de LH y FSH. Esto conduce a la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular, reduciendo los niveles de testosterona a niveles de castración en hombres y los niveles de estrógeno a niveles posmenopáusicos en mujeres premenopáusicas. Este efecto es reversible al suspender el medicamento.

Nombres Diferentes

La leuprorelina se comercializa con varios nombres de marca, incluyendo:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Efectos Secundarios y Beneficios

Beneficios:

• Tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas: La leuprorelina es altamente efectiva en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado y el cáncer de mama premenopáusico al suprimir las hormonas que alimentan su crecimiento.

• Manejo de otras afecciones: Se utiliza para tratar la endometriosis, los fibromas uterinos y la pubertad precoz central (pubertad temprana) en niños.

• Terapia hormonal transgénero: Se puede utilizar como parte de la terapia hormonal transgénero para suprimir las hormonas natales.

• Castración química: Se puede utilizar para la castración química de delincuentes sexuales violentos.

Efectos Secundarios:

• Efectos secundarios hormonales: Muchos efectos secundarios son el resultado de la supresión hormonal prevista. Estos incluyen:

  • Bochornos o sudores

  • Disminución de la libido e impotencia

  • Encogimiento o atrofia testicular

  • Ginecomastia (sensibilidad o dolor en los senos y aumento del tejido mamario) en hombres

  • Sequedad vaginal en mujeres

• Otros efectos secundarios comunes:

  • Reacciones en el sitio de inyección (dolor, enrojecimiento o irritación)

  • Fatiga o debilidad

  • Dolor de cabeza

  • Dolor en las articulaciones, músculos o huesos

  • Cambios de humor o depresión

• Efectos secundarios más graves (menos comunes):

  • Brote tumoral: Cuando se inicia el tratamiento, puede haber un aumento temporal en los niveles de testosterona, lo que puede causar un empeoramiento temporal de los síntomas del cáncer.

  • Riesgos cardiovasculares: Existe un mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y otros eventos cardiovasculares.

  • Cambios metabólicos: Puede producirse un aumento del azúcar en la sangre, un mayor riesgo de diabetes y lípidos altos (p. ej., colesterol).

  • Debilitamiento óseo: El uso a largo plazo puede provocar adelgazamiento de los huesos (osteoporosis).

  • Reacciones cutáneas graves: En raras ocasiones, se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales.

  • Convulsiones: Se han observado convulsiones en algunos pacientes.

Pros y Contras

Pros:

• Altamente efectivo: La leuprorelina es un tratamiento muy efectivo para las afecciones para las que se prescribe, particularmente en la supresión de cánceres sensibles a las hormonas.

• Dosificación conveniente: Las formulaciones de depósito (liberación sostenida) permiten inyecciones menos frecuentes (mensuales, cada 3 meses, cada 4 meses o incluso cada 6 meses), lo que resulta conveniente para los pacientes.

• Alternativa no quirúrgica: Ofrece una alternativa no quirúrgica a procedimientos como la orquiectomía (extirpación quirúrgica de los testículos) para la supresión de testosterona.

• Reversible: Los efectos de la leuprorelina generalmente son reversibles al suspender el tratamiento.

Contras:

• Efectos secundarios significativos: Los efectos secundarios pueden ser graves y afectar significativamente la calidad de vida de una persona.

• Efecto inicial de "brote": El aumento inicial de hormonas puede empeorar temporalmente la condición del paciente.

• No es una cura: Para cánceres como el cáncer de próstata, es un tratamiento paliativo que controla la enfermedad pero no la cura.

• Riesgos a largo plazo: El uso a largo plazo se asocia con un mayor riesgo de pérdida ósea y problemas cardiovasculares.

• Requiere inyecciones: El medicamento no es activo por vía oral y debe administrarse mediante inyección, lo que puede resultar incómodo para algunas personas.

Dosis y Frecuencia

La dosis y la frecuencia de la leuprorelina dependen de la afección que se esté tratando y de la formulación específica utilizada (p. ej., depósito para administración de 1, 3, 4 o 6 meses).

• Para el cáncer de próstata avanzado:

  • Una dosis común es de 7,5 mg inyectados por vía intramuscular cada 4 semanas.

  • Otras formulaciones incluyen 22,5 mg cada 3 meses, 30 mg cada 4 meses o 45 mg cada 6 meses.

• Para otras afecciones:

  • Las dosis varían, y un médico determinará la dosis y la frecuencia adecuadas en función de la edad, el peso y la respuesta clínica del paciente.

Semivida y Tiempo de Detección

• Semivida: La semivida de eliminación terminal de la leuprorelina es de aproximadamente 3 horas. Sin embargo, esto se refiere a la formulación de acción corta, no de depósito. Las formulaciones de depósito liberan el fármaco durante un período mucho más largo. Después de una liberación inicial en "ráfaga", el fármaco se libera a una velocidad constante durante la duración del intervalo de dosificación previsto (p. ej., 1, 3 o 6 meses).

• Tiempo de detección: Debido a la naturaleza de liberación sostenida de las formulaciones de depósito, la leuprorelina puede ser detectable en el cuerpo durante un tiempo considerable después de la última inyección. Si bien la semivida corta de la sustancia activa es de 3 horas, un estudio encontró que los niveles de leuprolida de liberación sostenida fueron detectables más de 14 días después de la duración esperada del tratamiento. La función hormonal normal generalmente se restaura dentro de las 4 a 12 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. La presencia del fármaco puede detectarse durante un período prolongado, potencialmente durante varios meses, dependiendo de la dosis y la formulación.

Efectos Esterogénicos, Progestágenicos, sobre la Prolactina y Anabólico Androgénicos

• Efectos esterogénicos: La leuprorelina no es un esteroide. Es un péptido que actúa alterando la producción de esteroides sexuales (testosterona y estrógeno). Como agonista de la LH-RH, inicialmente estimula la producción de estos esteroides, pero el uso prolongado conduce a una disminución significativa de sus niveles, cerrando efectivamente la esteroidogénesis.

• Efectos progestágenicos: La leuprorelina no tiene efectos progestágenicos. No es una progestina. Actúa sobre los receptores de GnRH en la glándula pituitaria, no sobre los receptores de progesterona.

• Afecta la prolactina: La leuprorelina puede estimular la liberación de prolactina, particularmente durante la estimulación ovárica. Sin embargo, los estudios han demostrado que, si bien puede elevar los niveles de prolactina, esto no siempre tiene consecuencias clínicas aparentes.

• Relación anabólico-androgénica: La leuprorelina es una terapia de deprivación de andrógenos. Suprime la producción de andrógenos. Por lo tanto, no tiene una relación anabólico-androgénica. Su mecanismo de acción es completamente opuesto al de un esteroide anabólico. Conduce a un estado catabólico al reducir drásticamente los niveles de testosterona, lo que puede provocar una pérdida de masa muscular y densidad ósea con el tiempo.