Goserelin

La goserelina es un análogo hormonal sintético utilizado para tratar diversas afecciones sensibles a las hormonas sexuales, como el cáncer de próstata, el cáncer de mama y ciertos trastornos ginecológicos. Actúa suprimiendo la producción de hormonas sexuales como la testosterona en los hombres y el estrógeno en las mujeres.

Nombre Diferente / Sinónimos

• Nombres Comerciales: El nombre comercial más común para la goserelina es Zoladex. Otros nombres pueden incluir Zoladex LA.

• Nombre Químico/Médico: La goserelina es un análogo decapéptido sintético de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), también conocida como hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Por lo tanto, se clasifica como un agonista de LHRH o GnRH.

Mecanismo de Acción

La goserelina actúa inicialmente estimulando la glándula pituitaria, lo que provoca un aumento temporal de LHRH. Esto conduce a un aumento en la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH). En los hombres, esto resulta en un aumento temporal de los niveles de testosterona (conocido como efecto de "brote"). En las mujeres, causa un aumento temporal del estradiol (una forma de estrógeno).

Sin embargo, con la administración continua, la glándula pituitaria se desensibiliza y detiene su producción de LH y FSH. Esto conduce a una disminución significativa y sostenida de los niveles de testosterona en los hombres y de estrógeno en las mujeres, logrando efectivamente la "castración médica" y deteniendo el crecimiento de tumores sensibles a las hormonas.

Efectos Secundarios y Beneficios

Beneficios

• Tratamiento de Cánceres Sensibles a Hormonas: La goserelina es altamente efectiva en el manejo y la ralentización de la progresión del cáncer de próstata sensible a hormonas y ciertos tipos de cáncer de mama.

• Manejo de Afecciones Ginecológicas Benignas: Puede tratar eficazmente afecciones como la endometriosis al reducir el dolor y el tamaño de los implantes endometriales. También ayuda a reducir el tamaño de los fibromas uterinos y se puede utilizar para adelgazar el revestimiento uterino antes de ciertas cirugías.

• Preservación de la Fertilidad: En algunos casos, se utiliza para detener temporalmente la función ovárica durante la quimioterapia para ayudar a proteger los ovarios del daño.

Efectos Secundarios Comunes

Los efectos secundarios a menudo están relacionados con la supresión de las hormonas sexuales y pueden imitar los síntomas de la menopausia en las mujeres o la privación de andrógenos en los hombres.

• En hombres y mujeres: Sofocos, sudoración, dolores de cabeza, cambios de humor (incluida la depresión y la labilidad emocional), disminución de la libido y dolor en el sitio de inyección.

• En hombres: Disminución de las erecciones, disfunción sexual, hinchazón o sensibilidad en los senos (ginecomastia) y reducción del tamaño de los testículos.

• En mujeres: Sequedad vaginal, cambios en el tamaño de los senos y períodos menstruales irregulares o interrumpidos.

Efectos Secundarios Graves

• Pérdida de Densidad Ósea: El uso a largo plazo de goserelina puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea, aumentando el riesgo de osteoporosis y fracturas.

• Riesgos Cardiovasculares: En los hombres, existe un mayor riesgo de infarto de miocardio (ataque cardíaco), muerte súbita cardíaca y accidente cerebrovascular.

• Brote Tumoral: En las primeras semanas de tratamiento, los síntomas del cáncer pueden empeorar temporalmente debido al aumento inicial de hormonas. Esto puede incluir aumento del dolor óseo o dificultad para orinar en hombres con cáncer de próstata.

• Reacciones Alérgicas: En casos raros, pueden producirse reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia.

• Hiperglucemia y Diabetes: En los hombres, se ha informado un mayor riesgo de desarrollar diabetes.

Pros y Contras

Pros

• Supresión Hormonal Efectiva: Proporciona una supresión confiable y sostenida de las hormonas sexuales, lo cual es crucial para el tratamiento de afecciones sensibles a las hormonas.

• Administración Conveniente: Se administra como un implante subcutáneo (una pequeña bolita) que libera el fármaco lentamente durante un período de 1 a 3 meses, eliminando la necesidad de inyecciones diarias.

• Efectos Reversibles: A diferencia de la castración quirúrgica, los efectos de la goserelina son reversibles al suspender el tratamiento, aunque puede llevar algún tiempo que los niveles hormonales vuelvan a la normalidad.

Contras

• Efectos Secundarios Significativos: Los efectos secundarios pueden afectar la calidad de vida del paciente.

• Riesgos para la Salud a Largo Plazo: Existen riesgos graves a largo plazo asociados con su uso, particularmente la pérdida de densidad ósea y los problemas cardiovasculares.

• Brote Tumoral: El empeoramiento inicial de los síntomas puede ser angustiante y requiere un manejo cuidadoso, a menudo con el uso a corto plazo de un antiandrógeno.

• Molestias en el Sitio de Inyección: La inyección puede ser incómoda y existe un pequeño riesgo de lesión en el sitio de inyección.

Dosis y Frecuencia

La goserelina se administra típicamente como un implante subcutáneo en el tejido adiposo del abdomen. La dosis y la frecuencia dependen de la afección que se esté tratando:

• Implante de 3.6 mg: Se administra cada 28 días (4 semanas). Esto se usa comúnmente para el cáncer de mama, la endometriosis y el adelgazamiento endometrial.

• Implante de 10.8 mg: Se administra cada 12 semanas (3 meses). Esta dosis más alta se utiliza principalmente para el manejo a largo plazo del cáncer de próstata.

Vida Media y Tiempo de Detección

La "vida media" de la goserelina puede ser engañosa porque se administra como un implante de depósito de liberación lenta. El fármaco se libera continuamente del implante durante su duración prevista (28 días o 12 semanas).

• Vida Media de Eliminación: Una vez que el fármaco se libera al torrente sanguíneo, su vida media de eliminación es relativamente corta, con una media de 4,2 horas en hombres y 2,3 horas en mujeres. Sin embargo, esta no es la medida más relevante para una inyección de depósito.

• Tiempo de Detección: La detección de goserelina en el cuerpo duraría mientras el implante esté liberando activamente el fármaco, lo que es de aproximadamente 28 días para la dosis de 3.6 mg y 12 semanas para la dosis de 10.8 mg. Después de que el implante se haya agotado por completo, el fármaco se elimina rápidamente del sistema.

Efectos Esteroides, Progestágenos y Prolactina

• Efectos Esteroides: La goserelina no es un esteroide. En cambio, es un análogo hormonal que reduce drásticamente la producción corporal de esteroides endógenos (como la testosterona y el estrógeno) al suprimir el eje pituitario-gonadal. El efecto inicial de "brote" es un efecto esteroide temporal e indirecto.

• Efectos Progestágenos: La goserelina no tiene actividad progestágena inherente. Sin embargo, en las mujeres, la supresión del estrógeno y el aumento relativo en la proporción de progesterona pueden tener efectos similares a los progestágenos en el cuerpo.

• Efectos de la Prolactina: La goserelina no afecta directamente los niveles de prolactina. La prolactina está controlada principalmente por la glándula pituitaria, y aunque la goserelina actúa sobre la pituitaria, su objetivo principal es la vía GnRH-LH/FSH, no la vía de la prolactina. El aumento de la sensibilidad o hinchazón en los senos en los hombres puede ser un efecto secundario de los cambios hormonales, pero no es directamente un resultado del aumento de la prolactina.

Relación Anabólica Androgénica

La goserelina no es un esteroide anabólico ni androgénico. Es un agonista de LHRH que suprime la producción de andrógenos y otras hormonas sexuales. Por lo tanto, no tiene una relación anabólico-androgénica tradicional. Los efectos anabólicos y androgénicos están asociados con fármacos que promueven el crecimiento muscular y las características masculinas. La goserelina hace lo contrario: es una terapia antiandrogénica que conduce a una reducción de la testosterona, lo que puede causar pérdida muscular, disminución de la fuerza y otros efectos feminizantes.