Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) Explicado

El exemestano, comercializado con el nombre de Aromasin, es un medicamento utilizado principalmente en mujeres posmenopáusicas para tratar el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de la aromatasa.

• Mecanismo de acción: En mujeres posmenopáusicas, la principal fuente de estrógeno es la conversión de andrógenos suprarrenales (como androstenediona y testosterona) en estrógenos (estrona y estradiol) mediante una enzima llamada aromatasa. El exemestano es un inactivador esteroideo de la aromatasa. Esto significa que tiene una estructura similar al sustrato natural de la enzima aromatasa, y se une permanentemente al sitio activo de la enzima, inactivándola. Esta unión irreversible conduce a una reducción significativa y sostenida de los niveles circulantes de estrógeno.

• Nombres diferentes:

  • Nombre genérico: Exemestano

  • Nombre comercial: Aromasin

  • Nombre químico: 6-metilenandrosta-1,4-dieno-3,17-diona

Efectos secundarios y beneficios

Beneficios:

• Reduce el riesgo y la recurrencia del cáncer de mama: El exemestano es altamente efectivo en la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas de alto riesgo y se utiliza como terapia adyuvante para prevenir la reaparición del cáncer de mama.

• Efectivo en casos resistentes al tamoxifeno: A menudo se utiliza en mujeres cuyo cáncer de mama ha progresado a pesar del tratamiento con tamoxifeno.

Efectos secundarios:

• Muy frecuentes (afectan al 10% o más de los pacientes):

  • Sudores y sofocos

  • Dolor articular y muscular

  • Fatiga

  • Dolor de cabeza

  • Insomnio

  • Náuseas

• Menos frecuentes (pero pueden ser graves):

  • Pérdida de densidad ósea: Debido a que disminuye significativamente el estrógeno, que es crucial para la salud ósea, el exemestano puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea (osteoporosis) y un mayor riesgo de fracturas.

  • Problemas cardíacos: En algunos casos, se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardíacos como infarto de miocardio (ataque cardíaco) y angina de pecho.

  • Cambios en el estado de ánimo: También se reportan depresión y cambios de humor.

Ventajas y desventajas

Ventajas:

• Potente y selectivo: Es un inhibidor altamente potente y selectivo de la enzima aromatasa, lo que lleva a una reducción significativa de los niveles de estrógeno sin afectar la producción de otros esteroides suprarrenales.

• Acción irreversible: Su unión irreversible a la aromatasa significa que sus efectos supresores de estrógenos son duraderos.

• Efectivo en tumores resistentes al tamoxifeno: Ofrece una opción de tratamiento viable para un grupo específico de pacientes con cáncer de mama que no responden al tamoxifeno.

Desventajas:

• Efectos secundarios significativos: Los efectos secundarios, particularmente el dolor articular y la pérdida de densidad ósea, pueden ser difíciles de controlar y pueden llevar a la interrupción del medicamento.

• No para mujeres premenopáusicas: Generalmente no se utiliza en mujeres premenopáusicas porque sus ovarios son la principal fuente de estrógeno, que el exemestano no puede suprimir completamente.

• Potencial de uso indebido fuera de la indicación: Debido a su capacidad para aumentar los niveles de testosterona en los hombres, a veces se usa indebidamente en el contexto del uso de drogas para mejorar el rendimiento, lo que conlleva sus propios riesgos.

Dosis y frecuencia

• Dosis estándar: La dosis recomendada para el tratamiento del cáncer de mama es un comprimido único de 25 mg tomado una vez al día, preferiblemente después de una comida.

• Modificación de la dosis: En pacientes que toman inductores fuertes del CYP3A4 (ciertos medicamentos que aumentan el metabolismo del exemestano), la dosis recomendada puede aumentarse a 50 mg diarios.

• Duración del tratamiento: El tratamiento para el cáncer de mama generalmente continúa hasta la finalización de cinco años de terapia hormonal adyuvante o hasta que el cáncer regrese.

Semivida y tiempo de detección

• Semivida: La semivida terminal media del exemestano es de aproximadamente 24 horas. Sin embargo, en algunos estudios en hombres jóvenes sanos, se ha informado una semivida más corta de alrededor de 9 horas. Sin embargo, el efecto del fármaco sobre la supresión de estrógenos dura mucho más que su semivida debido a su mecanismo de acción irreversible.

• Tiempo de detección: La información sobre el tiempo de detección con fines de análisis de drogas no está ampliamente disponible en la literatura médica y es más relevante para los contextos antidopaje. El período de detección de la mayoría de los fármacos depende de la dosis, la frecuencia de uso y el metabolismo individual. Dada su semivida y la naturaleza de las pruebas de drogas, es probable que sea detectable durante varios días o algunas semanas después de la última dosis.

Efectos esterogénicos, progestágenicos y sobre la prolactina

• Efectos esterogénicos: El exemestano en sí es un compuesto esteroideo. Su mecanismo principal es inhibir la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos en estrógenos. Al bloquear esta conversión, puede provocar un aumento en los andrógenos circulantes, como la testosterona y la androstenediona. Se ha demostrado que su metabolito, 17-hidroexemestano, tiene una alta afinidad por el receptor de andrógenos, lo que sugiere que puede tener alguna actividad androgénica directa.

• Efectos progestágenicos: El exemestano no tiene una actividad progestágena significativa. Los estudios clínicos no han mostrado ningún efecto notable en los niveles de progesterona.

• Efectos sobre la prolactina: No se ha demostrado que el exemestano tenga un efecto directo sobre los niveles de prolactina. Su acción principal es sobre la vía del estrógeno.

Relación anabólica androgénica

El exemestano no es un esteroide anabólico androgénico y, por lo tanto, no tiene una relación anabólico-androgénica tradicional como la testosterona u otros esteroides sintéticos. Sus efectos sobre la actividad anabólica y androgénica son indirectos. Al inhibir la aromatasa, previene la conversión de testosterona en estrógeno, lo que resulta en niveles elevados de testosterona total y libre. Este aumento de la testosterona natural puede provocar efectos anabólicos y androgénicos secundarios. Sin embargo, no existe una relación numérica oficial o establecida para el propio exemestano.